{"id":3214,"date":"2026-11-09T14:27:07","date_gmt":"2026-11-09T14:27:07","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biogenera.com\/?p=3214"},"modified":"2026-11-09T14:32:09","modified_gmt":"2026-11-09T14:32:09","slug":"perche-mycn-e-stato-finora-un-target-cosi-difficile-il-contributo-della-dott-ssa-susan-cohn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/perche-mycn-e-stato-finora-un-target-cosi-difficile-il-contributo-della-dott-ssa-susan-cohn\/","title":{"rendered":"Perch\u00e9 MYCN \u00e8 stato finora un target cos\u00ec difficile: il contributo della Dott.ssa Susan Cohn"},"content":{"rendered":"

MYCN \u00e8 uno dei bersagli molecolari pi\u00f9 rilevanti nello studio del neuroblastoma ad alto rischio, ma per decenni \u00e8 stato anche uno dei pi\u00f9 difficili da colpire direttamente con un farmaco. La Dott.ssa Susan Cohn, tra i maggiori esperti internazionali di neuroblastoma e collaboratrice scientifica di Biogenera, spiega perch\u00e9 e quale differente approccio viene esplorato con BGA002.<\/span><\/strong><\/p>\n

Il neuroblastoma \u00e8 un tumore pediatrico caratterizzato da una notevole eterogeneit\u00e0 biologica. In alcune delle forme pi\u00f9 aggressive, una delle alterazioni pi\u00f9 rilevanti riguarda MYCN<\/strong>, un oncogene la cui amplificazione \u00e8 associata a malattia ad alto rischio e a una prognosi pi\u00f9 sfavorevole.<\/span><\/p>\n

Per questo MYCN rappresenta da tempo un obiettivo centrale della ricerca oncologica. Il problema \u00e8 che intervenire direttamente su questo bersaglio si \u00e8 dimostrato particolarmente complesso.<\/span><\/p>\n

Perch\u00e9 MYCN \u00e8 cos\u00ec difficile da colpire?<\/span><\/h2>\n

Il gene MYCN contiene le informazioni necessarie alla produzione della proteina N-Myc, appartenente alla famiglia dei fattori di trascrizione<\/strong>, proteine che regolano l\u2019attivit\u00e0 di numerosi altri geni.<\/span><\/p>\n

Come spiega la Dott.ssa Susan Cohn:<\/span><\/p>\n

\u201cMYCN is a protein that’s called a transcription factor, and transcription factors regulate the expression of multiple genes. This particular type of protein has been incredibly difficult to target with drugs, and that’s why we’re so excited that BGA002 fundamentally is different and has been demonstrated to decrease MYCN expression.\u201d<\/span><\/p>\n

Molti farmaci convenzionali funzionano legandosi a una struttura ben definita di una proteina, come una tasca molecolare o un sito enzimatico.<\/span><\/p>\n

Nel caso di N-Myc, questa strategia \u00e8 particolarmente difficile: la proteina presenta ampie regioni intrinsecamente disordinate e non dispone di una classica tasca facilmente utilizzabile dalle piccole molecole farmacologiche.<\/span><\/p>\n

\u00c8 uno dei motivi per cui MYCN \u00e8 stato a lungo considerato un bersaglio estremamente difficile da colpire direttamente.<\/span><\/p>\n

L\u2019approccio anti-gene di BGA002<\/span><\/h2>\n

BGA002 \u00e8 il candidato farmaco pi\u00f9 avanzato della pipeline di Biogenera ed \u00e8 stato sviluppato attraverso la tecnologia PNA \u2013 Peptide Nucleic Acid<\/strong> e la piattaforma proprietaria MyGenera™<\/strong>.<\/span><\/p>\n

La differenza fondamentale \u00e8 che l\u2019obiettivo non \u00e8 bloccare direttamente la proteina N-Myc una volta prodotta, ma intervenire pi\u00f9 a monte, sull\u2019espressione del gene MYCN<\/strong>.<\/span><\/p>\n

La Dott.ssa Cohn descrive cos\u00ec questo approccio:<\/span><\/p>\n

\u201cBGA002 is a very novel drug. It actually binds the MYCN gene, the DNA that codes for MYCN, and by binding this gene it inhibits the gene from translating into RNA and protein and thereby decreases MYCN expression.\u201d<\/span><\/p>\n

In termini molecolari, BGA002 \u00e8 un oligonucleotide anti-gene basato su PNA progettato per riconoscere una specifica sequenza del DNA di MYCN e interferire con la sua trascrizione.<\/span><\/p>\n

Il principio pu\u00f2 essere riassunto in modo semplice:<\/span><\/p>\n

DNA \u2192 RNA \u2192 proteina<\/span><\/strong><\/p>\n

Intervenendo sul primo passaggio, l\u2019obiettivo \u00e8 ridurre la produzione di RNA messaggero e, di conseguenza, della proteina N-Myc.<\/span><\/p>\n

\u00c8 quindi un approccio concettualmente diverso dal tentativo di bloccare farmacologicamente una proteina gi\u00e0 presente nella cellula.<\/span><\/p>\n

Studi preclinici pubblicati hanno valutato il silenziamento anti-gene di MYCN mediante BGA002 in modelli sperimentali di neuroblastoma. Questi risultati rappresentano la base scientifica del programma e dovranno ora essere verificati attraverso la sperimentazione clinica nell\u2019uomo.<\/span><\/p>\n

Quarant\u2019anni di progressi, ma il bisogno clinico rimane<\/span><\/h2>\n

La prospettiva della Dott.ssa Cohn permette anche di osservare quanto sia cambiato il trattamento del neuroblastoma negli ultimi decenni.<\/span><\/p>\n

Cohn ha iniziato la propria formazione oltre quarant\u2019anni fa, in un periodo in cui le opzioni terapeutiche per molti bambini erano molto limitate. Fu proprio durante la specializzazione in pediatria che decise di dedicare la propria carriera allo studio del neuroblastoma e allo sviluppo di terapie pi\u00f9 efficaci.<\/span><\/p>\n

Oggi lo scenario \u00e8 profondamente diverso.<\/span><\/p>\n

\u201cSurvival for patients with neuroblastoma has improved over the last four decades. Currently, if a patient is diagnosed with high-risk neuroblastoma, they have approximately a 60% chance of being disease-free at three years. However, that means that 40% of the children unfortunately continue to lose their lives.\u201d<\/span><\/p>\n

I progressi ottenuti sono quindi importanti, ma il bisogno clinico resta rilevante, soprattutto nelle forme ad alto rischio.<\/span><\/p>\n

E c\u2019\u00e8 un secondo elemento da considerare: il costo terapeutico di questi progressi<\/strong>.<\/span><\/p>\n

\u201cThe improvements that we have seen in outcome for patients with high-risk neuroblastoma have come at a dramatic cost. Over the past four decades, we have increasingly increased the intensity of the treatments that we use to treat children with neuroblastoma. Unfortunately, this very intensive multimodality therapy has significant short- and long-term toxicities, and many survivors have significant health problems.\u201d<\/span><\/p>\n

La ricerca di nuove strategie non riguarda quindi soltanto la possibilit\u00e0 di migliorare ulteriormente l\u2019efficacia dei trattamenti, ma anche quella di sviluppare approcci pi\u00f9 selettivi verso i meccanismi molecolari che guidano la malattia.<\/span><\/p>\n

Una strategia di precisione contro un bersaglio storico<\/span><\/h2>\n

La storia di MYCN rappresenta bene una delle grandi sfide dell\u2019oncologia di precisione: identificare un bersaglio biologicamente importante non significa necessariamente disporre di un farmaco capace di colpirlo efficacemente<\/strong>.<\/span><\/p>\n

L\u2019approccio sviluppato da Biogenera con BGA002 tenta di cambiare prospettiva: non bloccare direttamente la proteina, ma intervenire sull\u2019espressione del gene che ne determina la produzione<\/strong>.<\/span><\/p>\n

BGA002 \u00e8 ancora un candidato farmaco sperimentale e non \u00e8 una terapia approvata.<\/span><\/p>\n

Biogenera ha completato la produzione del lotto clinico secondo standard GMP e il programma di sviluppo prevede un primo studio clinico di Fase I nel neuroblastoma ad alto rischio.<\/span><\/p>\n

Il passaggio alla sperimentazione clinica sar\u00e0 fondamentale per valutare sicurezza, tollerabilit\u00e0 e comportamento del candidato farmaco nell\u2019uomo e comprendere se il razionale scientifico osservato nei modelli preclinici potr\u00e0 tradursi in un beneficio concreto per i pazienti.<\/span><\/p>\n

\u00c8 qui che si apre il prossimo capitolo dello sviluppo di BGA002.<\/span><\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

MYCN \u00e8 uno dei bersagli molecolari pi\u00f9 rilevanti nello studio del neuroblastoma ad alto rischio, ma per decenni \u00e8 stato anche uno dei pi\u00f9 difficili da colpire direttamente con un farmaco. La Dott.ssa Susan Cohn, tra i maggiori esperti internazionali di neuroblastoma e collaboratrice scientifica di Biogenera, spiega perch\u00e9 e quale differente approccio viene esplorato con BGA002. Il neuroblastoma \u00e8 un tumore pediatrico caratterizzato da una notevole eterogeneit\u00e0 biologica. In alcune delle forme pi\u00f9 aggressive, una delle alterazioni pi\u00f9 rilevanti riguarda MYCN, un oncogene la cui amplificazione \u00e8 associata a malattia ad alto rischio e a una prognosi pi\u00f9 sfavorevole. Per questo MYCN rappresenta da tempo un obiettivo centrale della ricerca oncologica. Il problema \u00e8 che intervenire direttamente su questo bersaglio si \u00e8 dimostrato particolarmente complesso. Perch\u00e9 MYCN \u00e8 cos\u00ec difficile da colpire? Il gene MYCN contiene le informazioni necessarie alla produzione della proteina N-Myc, appartenente alla famiglia dei fattori di trascrizione, proteine che regolano l\u2019attivit\u00e0 di numerosi altri geni. Come spiega la Dott.ssa Susan Cohn: \u201cMYCN is a protein that’s called a transcription factor, and transcription factors regulate the expression of multiple genes. This particular type of protein has been incredibly difficult to target with drugs, and that’s why we’re so excited that BGA002 fundamentally is different and has been demonstrated to decrease MYCN expression.\u201d Molti farmaci convenzionali funzionano legandosi a una struttura ben definita di una proteina, come una tasca molecolare o un sito enzimatico. Nel caso di N-Myc, questa strategia \u00e8 particolarmente difficile: la proteina presenta ampie regioni intrinsecamente disordinate e non dispone di una classica tasca facilmente utilizzabile dalle piccole molecole farmacologiche. \u00c8 uno dei motivi per cui MYCN \u00e8 stato a lungo considerato un bersaglio estremamente difficile da colpire direttamente. L\u2019approccio anti-gene di BGA002 BGA002 \u00e8 il candidato farmaco pi\u00f9 avanzato della pipeline di Biogenera ed \u00e8 stato sviluppato attraverso la tecnologia PNA \u2013 Peptide Nucleic Acid e la piattaforma proprietaria MyGenera™. La differenza fondamentale \u00e8 che l\u2019obiettivo non \u00e8 bloccare direttamente la proteina N-Myc una volta prodotta, ma intervenire pi\u00f9 a monte, sull\u2019espressione del gene MYCN. La Dott.ssa Cohn descrive cos\u00ec questo approccio: \u201cBGA002 is a very novel drug. It actually binds the MYCN gene, the DNA that codes for MYCN, and by binding this gene it inhibits the gene from translating into RNA and protein and thereby decreases MYCN expression.\u201d In termini molecolari, BGA002 \u00e8 un oligonucleotide anti-gene basato su PNA progettato per riconoscere una specifica sequenza del DNA di MYCN e interferire con la sua trascrizione. Il principio pu\u00f2 essere riassunto in modo semplice: DNA \u2192 RNA \u2192 proteina Intervenendo sul primo passaggio, l\u2019obiettivo \u00e8 ridurre la produzione di RNA messaggero e, di conseguenza, della proteina N-Myc. \u00c8 quindi un approccio concettualmente diverso dal tentativo di bloccare farmacologicamente una proteina gi\u00e0 presente nella cellula. Studi preclinici pubblicati hanno valutato il silenziamento anti-gene di MYCN mediante BGA002 in modelli sperimentali di neuroblastoma. Questi risultati rappresentano la base scientifica del programma e dovranno ora essere verificati attraverso la sperimentazione clinica nell\u2019uomo. Quarant\u2019anni di progressi, ma il bisogno clinico rimane La prospettiva della Dott.ssa Cohn permette anche di osservare quanto sia cambiato il trattamento del neuroblastoma negli ultimi decenni. Cohn ha iniziato la propria formazione oltre quarant\u2019anni fa, in un periodo in cui le opzioni terapeutiche per molti bambini erano molto limitate. Fu proprio durante la specializzazione in pediatria che decise di dedicare la propria carriera allo studio del neuroblastoma e allo sviluppo di terapie pi\u00f9 efficaci. Oggi lo scenario \u00e8 profondamente diverso. \u201cSurvival for patients with neuroblastoma has improved over the last four decades. Currently, if a patient is diagnosed with high-risk neuroblastoma, they have approximately a 60% chance of being disease-free at three years. However, that means that 40% of the children unfortunately continue to lose their lives.\u201d I progressi ottenuti sono quindi importanti, ma il bisogno clinico resta rilevante, soprattutto nelle forme ad alto rischio. E c\u2019\u00e8 un secondo elemento da considerare: il costo terapeutico di questi progressi. \u201cThe improvements that we have seen in outcome for patients with high-risk neuroblastoma have come at a dramatic cost. Over the past four decades, we have increasingly increased the intensity of the treatments that we use to treat children with neuroblastoma. Unfortunately, this very intensive multimodality therapy has significant short- and long-term toxicities, and many survivors have significant health problems.\u201d La ricerca di nuove strategie non riguarda quindi soltanto la possibilit\u00e0 di migliorare ulteriormente l\u2019efficacia dei trattamenti, ma anche quella di sviluppare approcci pi\u00f9 selettivi verso i meccanismi molecolari che guidano la malattia. Una strategia di precisione contro un bersaglio storico La storia di MYCN rappresenta bene una delle grandi sfide dell\u2019oncologia di precisione: identificare un bersaglio biologicamente importante non significa necessariamente disporre di un farmaco capace di colpirlo efficacemente. L\u2019approccio sviluppato da Biogenera con BGA002 tenta di cambiare prospettiva: non bloccare direttamente la proteina, ma intervenire sull\u2019espressione del gene che ne determina la produzione. BGA002 \u00e8 ancora un candidato farmaco sperimentale e non \u00e8 una terapia approvata. Biogenera ha completato la produzione del lotto clinico secondo standard GMP e il programma di sviluppo prevede un primo studio clinico di Fase I nel neuroblastoma ad alto rischio. Il passaggio alla sperimentazione clinica sar\u00e0 fondamentale per valutare sicurezza, tollerabilit\u00e0 e comportamento del candidato farmaco nell\u2019uomo e comprendere se il razionale scientifico osservato nei modelli preclinici potr\u00e0 tradursi in un beneficio concreto per i pazienti. \u00c8 qui che si apre il prossimo capitolo dello sviluppo di BGA002.<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":3215,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"footnotes":""},"categories":[3,12],"tags":[27,26,35,36],"class_list":["post-3214","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","category-ricerca","tag-bga002","tag-biogenera","tag-oncologia","tag-susan-cohn"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3214"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3214\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":3216,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3214\/revisions\/3216"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/3215"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biogenera.com\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}